【人物】吳嘉煒：解析人體“能量天秤”的密碼 -編號(hào):WB273ni

2015-01-19 09:13 來(lái)源：http://www.sustainablelifeonearth.com/ 閱讀：次

　　身為迷信家的吳嘉煒，在實(shí)驗(yàn)室里是個(gè)不折不扣的 “工作狂”，從早到晚，她老是盡可能地與學(xué)生們?cè)谝黄�，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、分析成果、探討計(jì)劃。她認(rèn)真、謹(jǐn)嚴(yán)、專(zhuān)一，對(duì)每一個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都請(qǐng)求正確、可托。哪怕實(shí)驗(yàn)再苦再累，學(xué)生們也愛(ài)好和她在一起，在她身上女性特有的親和力讓研究組像是一個(gè)大家庭，其樂(lè)融融，充斥了暖和的力氣。

　　吳嘉煒的先生是中科院院士、我校生命科學(xué)學(xué)院教授王志新。多年來(lái)，這對(duì)幸福伉儷在統(tǒng)一個(gè)科研領(lǐng)域“并肩作戰(zhàn)”，把最美好的青春和最可貴的時(shí)間都貢獻(xiàn)給了實(shí)驗(yàn)室。吳嘉煒笑談，夫妻倆經(jīng)常因?yàn)榭蒲袑W(xué)術(shù)問(wèn)題產(chǎn)生爭(zhēng)執(zhí)，不達(dá)成共鳴不罷休。這份生活上相濡以沫、科學(xué)事業(yè)上執(zhí)手相伴的情感，讓人動(dòng)容。

　　起源：新清華　2012-03-23 第1873期

　　舉止優(yōu)雅、著裝時(shí)尚，吳嘉煒與人們印象中科學(xué)家嚴(yán)謹(jǐn)感性的刻板形象比擬，多了一份女性的柔美與理性。她酷愛(ài)工作，理解生活，在她身上完善地融會(huì)了科學(xué)精力與女性特質(zhì)。在她看來(lái)，科學(xué)研究素來(lái)不是單調(diào)的工作，而是一種富有樂(lè)趣的挑戰(zhàn)。2011年12月2日，吳嘉煒榮獲第八屆“中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”。

回國(guó)事一個(gè)必定

活出一份出色

解析人體“能量天秤”的密碼

　　吳嘉煒，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授。1994年畢業(yè)于南京大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科教導(dǎo)強(qiáng)化部（現(xiàn)更名為匡亞明學(xué)院），1999年獲中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所理學(xué)博士學(xué)位，博士論文入選2001年全國(guó)百篇優(yōu)良博士學(xué)位論文，1999年～2003年在美國(guó)普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系從事博士后研究，2003年回國(guó)后受聘于清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，組建結(jié)構(gòu)生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室。

　　長(zhǎng)期從事生物大分子結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究，在蛋白質(zhì)分子的微觀(guān)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上研究其調(diào)控機(jī)制，為藥物研發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，先后在Nature,Cell，MolCellProteomics，J.Biol.Chem.等重要國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表文章40余篇。2005年獲國(guó)家出色青年科學(xué)基金，2011年12月榮獲第八屆“中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”。

圖為吳嘉煒近照。

　　2007年，《科學(xué)》和《天然》雜志發(fā)表了3篇AMPK結(jié)構(gòu)文章，但這些文章只發(fā)表了AMPK核心結(jié)構(gòu)，并沒(méi)有波及AMPK蛋白完全的空間結(jié)構(gòu)及調(diào)控機(jī)制。在壓力面前，吳嘉煒的研究小組應(yīng)用北京和日本的同步輻射安裝，解析了一個(gè)包括激酶結(jié)構(gòu)域和自抑制結(jié)構(gòu)域的AMPK片斷的空間結(jié)構(gòu)，以及一個(gè)磷酸化的AMPK激酶結(jié)構(gòu)域的三維結(jié)構(gòu)，并具體研究了單磷酸腺苷（AMP）調(diào)節(jié)AMPK激酶活力的能源學(xué)過(guò)程，提出了一個(gè)新的 AMPK活氣調(diào)控模型。該研究成果2009年發(fā)表在國(guó)際有名學(xué)術(shù)期刊《天然》上，這是我校生物系第一次在《做作》上發(fā)表文章。恰是吳嘉煒這種溫婉堅(jiān)韌的性情，讓她和實(shí)驗(yàn)室打破了難題，展現(xiàn)了自己的價(jià)值。

　　可以提出AMPK活力調(diào)控模型并不是偶爾，是吳嘉煒踴躍摸索科學(xué)識(shí)題的必然結(jié)果。在她看來(lái)，做科學(xué)研究不能 “挑食”，不要熱衷于追趕當(dāng)下某個(gè)熱門(mén)，而應(yīng)該腳踏實(shí)地地做自己感興致的事。

　　對(duì)學(xué)生要求嚴(yán)厲的吳嘉煒，在課下卻十分隨和，她常常與學(xué)生們分享自己的親自閱歷和人生體悟，“現(xiàn)階段最重要的事就是把面前的事件做好，在人生的途徑上只有每一步都是扎實(shí)有力的，人生才不會(huì)留有遺憾。”學(xué)生們也特殊喜歡圍在她的身邊，很多女學(xué)生甚至成為了她的小“粉絲兒”，“在她身上，我們感觸到一種智慧、成熟、優(yōu)雅的女性魅力，讓人折服。”

　　除了AMPK研究，吳嘉煒的研究組還發(fā)展了許多與主要生物進(jìn)程有關(guān)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)跟功效研究。其中對(duì)于一類(lèi)普遍存于細(xì)菌中的金屬蛋白酶TLP是如何 “自我剪切”、成為有活性的成熟蛋白酶的機(jī)制研究為設(shè)計(jì)可能特異性克制特定TLP家族蛋白酶的藥物供給實(shí)踐根據(jù)；此外，他們還研究了一系列調(diào)控細(xì)胞的增殖、成長(zhǎng)、分化、凋亡和發(fā)育特化等生理運(yùn)動(dòng)的中心蛋白質(zhì)，為咱們懂得生物體的龐雜運(yùn)作提供了重要信息。

　　在每個(gè)人的身材里都有這樣一桿 “天秤”———它能輔助人體科學(xué)地平衡能量的攝入和耗費(fèi)，運(yùn)用自我調(diào)控闊別肥胖、保持健康。蛋白激酶AMPK能夠使這桿“天秤”保持平衡，它不僅能夠調(diào)控大腦對(duì)攝食的指令，還能夠調(diào)節(jié)器官對(duì)能量的消費(fèi)。

圖為吳嘉煒（中）與學(xué)生在一起。

———記第八屆“中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”取得者吳嘉煒

　吳嘉煒生于江蘇無(wú)錫，后隨父母支邊在新疆長(zhǎng)大。這份獨(dú)特的經(jīng)歷，讓這個(gè)溫婉的江南女子身上并存著大漠兒女的豪放。溫婉堅(jiān)韌的性格在她面臨人生重大決定和遭受科研攻關(guān)困難時(shí)，都施展了重要作用。

　　科學(xué)研究在她眼中布滿(mǎn)樂(lè)趣———堅(jiān)持良好的心態(tài)，就會(huì)一直在挫折中發(fā)現(xiàn)驚喜。吳嘉煒把這個(gè)過(guò)程稱(chēng)作是一種“高興的挑戰(zhàn)”。

　　吳嘉煒的課堂總是人滿(mǎn)為患。除了她在講臺(tái)上優(yōu)雅的講課姿態(tài)、幽默的談吐，學(xué)生們敬仰她對(duì)教養(yǎng)認(rèn)真負(fù)責(zé)的立場(chǎng)。固然課程內(nèi)容每年相差未幾，但是她依然會(huì)認(rèn)真準(zhǔn)備，隨時(shí)參加新的前沿常識(shí)。每周日她都會(huì)在實(shí)驗(yàn)室里備課整整一天，為下周一的課堂教學(xué)作預(yù)備。從 PPT上的每一頁(yè)文字，到每一張配圖，她都不斷改進(jìn)，力求完美。她的課程測(cè)驗(yàn)很少要求學(xué)生逝世記硬背，而是著重考察學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解和機(jī)動(dòng)應(yīng)用，這對(duì)學(xué)生來(lái)說(shuō)是更高的要求。

　　來(lái)到清華后，吳嘉煒承當(dāng)起了相應(yīng)的教學(xué)工作，在不斷的實(shí)際探索中，逐步構(gòu)成了對(duì)教學(xué)奇特的理解和定義：“大學(xué)階段應(yīng)當(dāng)看重培育 ‘通才’。一個(gè)優(yōu)秀的大學(xué)生也許專(zhuān)業(yè)性不那么強(qiáng)，但在某一個(gè)大的方向應(yīng)具備良好的知識(shí)面，隨時(shí)能夠進(jìn)入一個(gè)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域”。

●實(shí)習(xí)記者趙姝婧張紫? 樊弋滋

　　從 2004年開(kāi)端，AMPK研討耗時(shí)5年才獲得階段性結(jié)果，期間幾回近乎夭折……2004年，海外歸來(lái)走進(jìn)清華園沒(méi)多久的吳嘉煒剛籌建起構(gòu)造生物化學(xué)試驗(yàn)室。在一次學(xué)術(shù)交換時(shí)，她發(fā)明國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)AMPK調(diào)控機(jī)制的相關(guān)研究較少，是一個(gè)學(xué)術(shù)空缺地帶，于是即時(shí)開(kāi)展相干研究。然而，這項(xiàng)研究并非一路順風(fēng)。在最初的兩年里，研究工作始終沒(méi)有沖破，直到2006年底才有了必定進(jìn)展，但同時(shí)卻聽(tīng)到了一個(gè)晴天霹靂似的新聞———據(jù)說(shuō)有其余研究小組已實(shí)現(xiàn)了AMPK晶體結(jié)構(gòu)的解析！這個(gè)致命的“冰點(diǎn)”使得吳嘉煒一度斟酌廢棄，很多成員也覺(jué)得灰心。吳嘉煒陷入尋思……在艱苦眼前，她再次抉擇貫徹始終。這是一場(chǎng)存在極大挑釁性的“博弈”戰(zhàn)，然而她的實(shí)驗(yàn)室不結(jié)束研究的腳步，而是緊鑼密鼓地持續(xù)每一個(gè)實(shí)驗(yàn)，當(dāng)真進(jìn)行各種比擬、剖析。

　1999年，吳嘉煒在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所失掉博士學(xué)位后，赴美國(guó)普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系從事博士后研究。出國(guó)時(shí)，吳嘉煒就決定學(xué)成歸國(guó)。在普林斯頓中世紀(jì)作風(fēng)的校園里，她無(wú)心于周邊美景，無(wú)心于換簽證、辦綠卡，內(nèi)心堅(jiān)決的家國(guó)情懷讓她日復(fù)一日、不知疲乏地奮戰(zhàn)在實(shí)驗(yàn)室。“對(duì)我來(lái)說(shuō)，回國(guó)不是一種取舍，而是一個(gè)必然。”這個(gè)表面溫順的女子，心坎深處無(wú)比的動(dòng)搖。在她看來(lái)，出國(guó)深培養(yǎng)是為了把國(guó)外進(jìn)步的科學(xué)技巧和成熟的研究經(jīng)驗(yàn)帶回來(lái)。

　科研工作者的特別身份讓吳嘉煒在實(shí)驗(yàn)室里渡過(guò)了大批時(shí)間，沒(méi)有太過(guò)剩暇像其他女性一樣逛街、放松，但她并沒(méi)有將科研工作視為一種累贅，相反,實(shí)驗(yàn)室已成為她生命中的重要組成局部，與她的人生密不可分。“我舍不得離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室，出差三天就開(kāi)始牽掛它。”

在挫折中保持

　　“像男人一樣去戰(zhàn)役”，成為良多都市白領(lǐng)女性在劇烈的競(jìng)爭(zhēng)中獲取成功的座右銘。但是身為科學(xué)家的吳嘉煒卻有另一番理解：“像男人一樣去戰(zhàn)斗，也要像女人一樣去生涯。”她以為人們對(duì)女性科學(xué)家的趨同化意識(shí)很大水平上是由于媒體刻意的塑造，相較而言，她更觀(guān)賞“中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”評(píng)比中對(duì)女性特質(zhì)的器重。吳嘉煒說(shuō)，興許因?yàn)槁殬I(yè)起因使得許多女性科學(xué)家沒(méi)有太多時(shí)光去展現(xiàn)自己，但是她仍是盼望以一種破體、全面的姿勢(shì)去展示本身的個(gè)性。

　　1998年，施一公傳授（國(guó)度千人打算首批入選者，現(xiàn)任我校性命科學(xué)院院長(zhǎng)）正在普林斯頓大學(xué)籌建結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。在普林斯頓的三年半時(shí)間，吳嘉煒親眼見(jiàn)證了這個(gè)實(shí)驗(yàn)室的成長(zhǎng)，從最初的四五人，到分開(kāi)時(shí)已具備20人左右范圍的大家庭，并取得了多項(xiàng)重要成果。這期間，吳嘉煒開(kāi)辟了與自己以往完整不同的研究領(lǐng)域。她從底本做生化范疇和酶學(xué)方面的研究，擴(kuò)大到關(guān)注TGF-b信號(hào) 通路中Smad蛋白，深刻研究Smad蛋白的泛素化降解機(jī)制。在普林斯頓施一公教學(xué)實(shí)驗(yàn)室的學(xué)習(xí)與錘煉對(duì)吳嘉煒影響深遠(yuǎn)、受益匪淺。研究教訓(xùn)在日復(fù)一日的失敗與勝利中點(diǎn)滴積聚，也休會(huì)到了與研究生在一起、為他們答疑解惑的樂(lè)趣，這些為她后來(lái)在清華籌建本人的實(shí)驗(yàn)室、在講臺(tái)上教書(shū)育人打下了基本。

　　在工作中，她是癡迷科研的“工作狂”；在學(xué)生眼里，她是徹徹底底的“孩子王”，她率領(lǐng)學(xué)生們春游踏青，組織實(shí)驗(yàn)室獨(dú)身男女聚餐唱歌，愿望大家在實(shí)驗(yàn)之余領(lǐng)有快活的青春；在生活中，她重視生活品德，享受人生中美妙的點(diǎn)點(diǎn)滴滴。夜深人靜時(shí)候，手捧一杯香飄四溢的咖啡，耳邊響起柔柔的音樂(lè)，隨便翻閱一兩本閑書(shū)，這是吳嘉煒最?lèi)芤獾莫?dú)處時(shí)光。

　　在各種減肥方式和藥物漫天飄動(dòng)確當(dāng)今社會(huì)，研究保持“能量天秤”均衡的 AMPK顯得尤其重要。我校生命科學(xué)學(xué)院教授吳嘉煒在第一時(shí)間開(kāi)展了這方面的研究，通過(guò)多年盡力，提出了一個(gè)新的AMPK活力調(diào)控模型。此項(xiàng)研究成果對(duì)于糖尿病、肥胖癥的醫(yī)治意思重大，受到學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。

　　2003年吳嘉煒停止博士后研究工作，籌備回國(guó)。這時(shí)，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院向她拋出了橄欖枝。事實(shí)證實(shí)，清華自在寬松的科研氣氛也是最合適她的處所。學(xué)院協(xié)調(diào)寬松的環(huán)境,清華大學(xué)培訓(xùn)班報(bào)名，對(duì)每個(gè)獨(dú)立個(gè)體給予充足自由的發(fā)展空間，這些都讓吳嘉煒深深著迷，并決議留下來(lái)做一番事業(yè)。

　　這位有點(diǎn) “文藝范兒”的女科學(xué)家，在工作中篤實(shí)好學(xué)、執(zhí)著堅(jiān)韌，在生活中溫婉如玉、自我感性———這就是我校青年女科學(xué)家吳嘉煒，她淡泊溫暖的笑顏、堅(jiān)定自負(fù)的眼神，如同一品茗茶，雅淡閑潔，韻高致靜。